成人早老症

成人早老症(Adult Progeria)1940年由Werner首先报道,又名维纳综合征(Werner syndrome),是一种以代谢和结构异常为特征的早衰综合征,累及皮肤、毛发、眼、肌肉、脂肪组织、骨、血管和糖代谢。

病因及发病机制

本病有家族性,以常染色体隐性遗传为主。WRN基因(Werner综合征基因,Werner syndrome gene)突变与本病的发生有关,此基因最近已被克隆。WRN基因位于人类第8号染色体短臂,由35个外显子构成,编码一个由1432个氨基酸组成的蛋白。此蛋白是属于RecQ家族的DNA解旋酶,含有7个DNA解旋酶所特有的标志序列,WRN蛋白突变,可影响其正常功能,使DNA不能正常解旋复制,由此造成DNA复制的严重障碍。

临床症状

  1. 皮肤:呈老人外貌,明显早衰。皮肤变化发生在18~30岁之间,皮肤的结缔组织、筋膜组织及肌肉萎缩。皮肤光滑、发亮,紧贴于皮下组织而不能被捏起,面部和四肢的远端为最明显,极似硬皮病。颜面和四肢皮下脂肪减少,肌肉萎缩,以致面部皮肤紧绷,眼球突出,鼻尖削如鹰嘴,口角和眼角有放射状皮肤皱纹。耳部皮肤萎缩耳部尖小。上述改变使面部成所谓“鸟样外观”。足底及骨突出部位如踝、跟、趾等部位皮肤角化过度,并形成溃疡。溃疡经久不愈,并逐渐扩大,深度可达骨和关节面。四肢皮肤有局限性色素沉着或色素减退现象,有时全身弥漫性色素增加或有雀斑样皮疹。
  2. 毛发:毛发灰白和脱落为本病的特点之一。脱发可为弥漫性稀疏或全脱。有时睫毛、腋毛、阴毛也脱落。
  3. 眼:多在20~35岁时发生,进展快,常为双侧性。临床表现为青年白内障、虹膜睫状体炎、色素性视网膜炎、蓝色角膜和虹膜毛细血管扩张症等。
  4. 其他方面:幼年时身体和智力发育正常,青春期生长停滞,因此身材矮小。半数患者声音音调细而高或声音嘶哑。喉镜检查喉部及声带正常或萎缩,血管扩张,声带运动差。

四肢肌肉萎缩,但肌电图、尿肌酸和血清乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转换酶大多正常,说明肌肉不是急性破坏性病变。

骨质疏松多见于四肢和脊柱,颅骨一般不受侵犯,X线片上骨质疏松呈弥漫性或局限性。可发生四肢骨关节炎、脊柱强直性畸形、足畸形等。肌腱和关节的钙化也常发生。肌腱韧带钙化多见于膝、踝和肘部。

心血管系统主要为血管钙化,下肢多见,其次为主动脉和其他部位血管。临床上脉搏减弱或消失,引起缺血性坏死。

生殖系统方面可见外生殖器发育不良,男性睾丸萎缩,阴茎短小,前列腺体积小,阳痿;女性外阴和子宫体积较正常者小,月经量少,经期不规则,性欲减退。

本病患者有44%合并糖尿病,症状明显者有多尿、多饮、体重下降等表现。轻型患者临床上无症状,仅有尿糖和糖耐量不正常。糖尿病的合并症如视网膜病变、神经病变等罕见。

约10%的患者可发生肿瘤,多为来自结缔组织和中胚叶的肉瘤,如纤维肉瘤、成骨肉瘤、神经鞘肉瘤、脑膜瘤、色素性肉瘤、子宫肌瘤等。患者多死于40~50岁之间,主要死因为恶性肿瘤、心肌梗死和脑血管意外。

组织病理

皮肤角化过度,表皮萎缩,棘细胞层次减少,基底层色素增加,皮肤附属器减少或萎缩。真皮胶原纤维出现透明样变,增粗,排列紊乱,弹性纤维数量正常或减少。真皮血管内皮细胞增生,管腔狭窄,血管周围慢性炎症,以淋巴细胞浸润为主。皮下脂肪被透明变性的结缔组织所代替,皮下动脉壁有纤维化和增厚,管腔变窄。

肌肉组织显示正常或见结缔组织增加,也可见肌纤维异常,如肿胀、横纹消失、大小和形态不规则等。

诊断及鉴别

根据早老外貌、硬皮病样皮肤、皮肤异色症、早秃、灰白色毛发和青年性白内障等临床表现不难诊断。本病需与罗斯蒙德-汤姆森综合征(Rothmund-Thomson syndrome)以及肌强直性营养不良症和硬皮病相鉴别。罗斯蒙德-汤姆森综合征两者红斑发生早,继以皮肤异色病样改变,虽然面部看上去相似但无硬化。肌强直性营养不良症为常染色体显性遗传,显著肌营养不良和肌强直外貌。硬皮病有特征性的胃肠道、呼吸、肾和心脏异常表现与之鉴别。

预防及治疗

注意防护,防止发生外伤性溃疡。治疗以对症为主。白内障可行手术摘除。糖尿病进行饮食控制,给予降糖药,对心血管病给予相应处理。性功能低下者可给相应的内分泌激素进行补充治疗。定期检查,及早发现和治疗恶性肿瘤。

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