抗血管新生药物应用

基于许多血液系统疾病及肿瘤性疾病存在血管新生,且与疾病的严重程度密切相关,抗血管新生疗法已成为肿瘤治疗的新突破口。与传统治疗方法的不同之处在于,抗血管新生疗法一方面抑制肿瘤细胞生长,但更重要的是通过切断肿瘤的血管供应以达到最终防止肿瘤生长的目的。与传统治疗相比,抗血管新生疗法有如下几方面的优势:

  1. 抗血管新生疗法可能不会引起太多的不良反应。
  2. 据估计每10~100个肿瘤细胞可能需要1个新的内皮细胞,因此抑制内皮细胞的生长可能放大对肿瘤细胞的抑制作用。
  3. 抗血管新生疗法可能促进化疗药物到达肿瘤部位(通过降低间质的压力)。
  4. 由于内皮细胞的突变率较低,不易产生耐药性。

新的抗血管新生药物沙利度胺和雷利度胺通过抑制血管新生调控因子bFGF、VEGF等的分泌,阻断PI3K- Akt途径的激活,从而阻止内皮细胞迁移,抑制血管新生;通过调节T淋巴细胞和细胞表面黏附分子的表达抑制肿瘤细胞生长和转移;促进细胞周期G1期生长捕获,通过caspase途径诱导肿瘤细胞凋亡。现已广泛应用于血液系统疾病,包括多发性骨髓瘤、白血病、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性疾病以及淋巴瘤,取得了显著疗效。用于治疗实体瘤的血管新生抑制剂SU5416及SU6668可抑制VEGF受体在内的受体酪氨酸激酶(RTK)家族,也可通过抑制c- kit介导的促原始细胞增生及抗凋亡的作用,抑制AML的发展。

PF4是一种天然的血管新生抑制剂,能抑制血管新生、内皮细胞的增殖和迁移,并能在体内抑制肿瘤的生长,其作用机制尚未阐明。我们的研究表明PF4可能通过与bFGF形成复合物,抑制bFGF的聚合及与其受体的结合和内化。PF4还能抑制VEGF与其受体的结合。其他天然的血管生长抑制剂还有血管抑素、内皮抑素、IFN、TSP和分子量为16kDa的泌乳素片段抑制血管新生的同时也可发挥抗肿瘤作用。

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