为什么会发生阵发性睡眠性血红蛋白尿症？

答：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见的获得性造血干细胞克隆缺陷性疾病，病变细胞X染色体上磷脂酰肌醇聚糖A类（phosphatidylinositol glycan class A，PIGA）基因发生突变，引起糖基磷脂酰肌醇锚（GPI）合成障碍，导致GPI锚链蛋白（GPI-AP）表达减少或者缺失，使得血细胞（红细胞、粒细胞及血小板）膜对补体异常敏感而被破坏，出现持续性血管内溶血，临床主要表现为与睡眠有关的、间歇发作的血红蛋白尿，可伴有溶血性贫血、血栓形成和造血功能障碍等症状。PNH的发病机制是：① 造血干细胞在某些因素作用下发生突变，产生GPI缺陷的PNH克隆，其中有两个GPI锚连蛋白即CD55、CD59，由于在补体调节中的重要作用，始终在PNH发病机制、临床表现、诊断和治疗被密切关注；② 由于某些因素如免疫因素，PNH细胞发生多种免疫逃避机制，如由于PNH细胞缺少 GPI锚连的ULl6结合蛋白（NKG2D的配体蛋白），故可逃避NKG2D阳性的NK细胞和细胞毒性T细胞的杀伤。上述两种因素的作用导致PNH患者发生造血功能损伤或造血功能衰竭，PNH克隆获得增殖优势，超过正常克隆。PNH克隆的细胞，尤其是红细胞，在补体的共同作用下，被破坏而发生血管内溶血，导致了阵发性睡眠性血红蛋白尿症。