手术指征与禁忌

手术指征

1.胆汁淤积性肝病原发性胆汁淤积性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、胆管闭锁或狭窄、肝囊性纤维化、Caroli病等。

2.慢性实质性肝病乙型肝炎和丙型肝炎病毒性肝硬化、酒精性肝硬化、自身免疫相关性肝硬化、原因不明性肝硬化、代谢性疾病等。

3.急性暴发性肝功能衰竭病毒性(甲、乙、丙型)肝炎、药物中毒(如对乙酰氨基酚中毒)、毒性生物中毒(如毒蕈)、Wilson病及不明原因所致等。

4.少见适应证罕见代谢性疾病、多囊肝病、Budd-Chiari综合征、肝脏肿瘤、淀粉酶样变性等。

禁忌证

1.存在难以控制的感染者。

2.难以戒除的酗酒或药物依赖者。

3.患有不可逆脑组织损害者。

4.肝脏进展期肿瘤或肝外存在难以控制的肿瘤者。

5.有难以控制的心理障碍或精神病者。

6.受体年龄高于65岁或小于1岁者。

7.存在解剖困难者。

8.存在严重的心、肺、肾等重要脏器病变者。

术前准备

受体的术前评估

一旦决定对病人行肝移植手术,且没有明显的医学和心理学方面的禁忌证,就需要对病人做出全面和详细的评估。主要包括解剖、病因、感染、肿瘤、合并疾病及各重要脏器的评估。

(1)一般情况测量体重、身高和肝脏的大小是必要的,这决定着选择大小合适的供体肝脏。肝移植术后的排异反应与肾移植、心脏移植相比,发生率低,程度轻且容易治疗和逆转,所以组织配型一般只基于ABO血型相配。血清巨细胞病毒(CMV)抗体阴性的受体,最好接受CMV阴性的供体肝脏。CMV阳性的供体肝脏移植给CMV阴性的受体,术后CMV感染的机会明显增加。年龄本身不是肝移植主要影响因素,既往曾把大于50岁列为手术禁忌证,现在也有70岁以上成功移植的病例。

(2)肝脏和胆管系统对肝脏和胆管系统的评估主要是为了明确肝脏的原发病和排除恶性肿瘤的存在。由于肝脏原发病的不同,关系着肝移植术前、术后的不同治疗及术后原发病的复发,所以术前明确原发病诊断是重要的。在血液学检查方面,下列检查应常规进行:①乙型肝炎病毒血清学标志及HBV-DNA;②丙型肝炎病毒HCV-Ab和HCV-RNA;③抗核抗体(ANA),抗线粒体抗体(AMA),抗平滑肌抗体(ASMA);④EB病毒抗体;⑤巨细胞病毒(CMV)抗体;⑥甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA);⑦人类免疫缺陷病毒(HIV)。

对于Budd-Chiari综合征、酒精性肝硬化及其他原因不明的肝病病人,需要行肝脏活检。由于丙型肝炎病毒从感染至抗体产生之间有一较长的潜伏期,所以对于HCV-Ab阴性的病人,可对活检肝组织行PCR检查来明确有无丙型肝炎病毒感染。

许多肝硬化病人都合并有肝细胞癌,每个病人须接受B超、CT或MRI检查,以明确有无肝癌的存在。对发现实质性占位性病变的病人,必须在B超引导下行肝脏活检。直径小于5cm的原发性肝癌,如果没有远处转移,也不是手术禁忌证。

硬化性胆管炎可能合并胆管癌,癌胚抗原(CEA)检查有助于明确诊断。必要时可以行逆行胰胆管造影(ERCP)及胆管脱落细胞检查。由于胆管癌病人肝移植术后复发率很高,一般被认为是手术禁忌证。

门静脉和肠系膜静脉血栓不是肝移植手术的禁忌证,但是会给肝移植手术带来困难,所以,彩色多普勒超声检查门静脉和下腔静脉是必要的,它不但可以明确有无血栓存在,同时,也可以明确门静脉高压的诊断以及门静脉、脾静脉直径和血流方向。有时需要行ERCP或经皮肝穿刺胆管造影(PTC)来明确胆管系统是否正常。

(3)心血管系统肝脏移植时,病人常会面临极大的血液动力学的改变,所以术前对受体的心血管系统做出评估是必要的,特别是对于年龄大于60岁的病人,以及有吸烟史、家族性心脏病史、糖尿病和高血压的病人。冠心病病人经冠状动脉搭桥术后,如果左心室收缩功能正常,也可以行肝移植手术。酒精性肝硬化病必须检测左心室功能以排除心肌病变,如果已有心肌病变,则不宜行肝移植手术。一些系统性疾病,如红斑狼疮、结节病、血色素沉着症,都需要进行详细的心脏检查。心脏瓣膜病如果已引起肺动脉高压,应视为禁忌证。

脑死亡供体的鉴定

随着器官移植技术的日益完善和改进,等待器官移植的病人越来越多,可提供供体的数量远不能满足受体增长的需要。目前脑死亡的观念已越来越被人们所接受,某些西方国家,脑死亡已经通过了立法。脑死亡是指整个大脑(包括脑干)不可逆性功能丧失达6~24小时。虽然脑死亡的诊断标准在不同国家有所不同,但大致包括以下几个方面:

(1)无自主运动。由于脊髓反射运动不需要大脑皮质和脑干的功能,因此这类非自主运动的存在不影响诊断。

(2)对疼痛刺激无反应。

(3)瞳孔散大,直接对光反射消失。

(4)头眼反射消失(即“木偶”眼)。

(5)眼前庭反射消失,即用50ml的冰水刺激耳膜,眼球不转动。

(6)角膜反射消失。

(7)呕吐反射消失。

(8)咳嗽反射消失,即通过插管刺激气管支气管没有咳嗽反射。

(9)窒息试验阳性,如果血二氧化碳分压(PCO2)高于8kPa(60mmHg),停止使用呼吸机,经气管插管给予纯氧,在排除肌松药作用的情况下,3分钟内无自主呼吸反应,可以诊断为阳性。

对脑部功能不可逆损害的诊断,必须经过一定时间的密切观察,如果诊断不能明确,或者有自相矛盾的临床表现时,则需再等待12~24小时再做最后诊断。酒精、巴比妥类药物和其他神经抑制剂中毒的病人和一些肝肾功能衰竭的病人也可以表现出类似的临床症状,这时需要做进一步检查,如脑血流图和脑电图的检查。脑电图是诊断脑死亡较常用的方法,但其对处于低温的病人和中枢神经抑制剂中毒的病人意义不大。大脑血循环消失是诊断脑死亡的明确证据。当临床表现自相矛盾而脑电图又不能作为诊断依据时,脑血流图是一种有效的诊断方法。

活体供体的评估

在获取供肝前,必须对供体的病史有全面的了解,并进行必要的物理和实验室检查。供体合并有败血症、慢性肝病、艾滋病(AIDS)、病毒性肝炎、病毒性脑炎、近期药物中毒、活动性结核、中枢神经系统之外的恶性肿瘤或严重的肝外伤等疾患时,不宜作为肝移植手术的供体。术前对供体须进行下列评估。

(1)供体的身高、体重和年龄。

(2)ABO血型。

(3)乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的血清学指标,HIV抗体和CMV抗体。

(4)有无中枢神经系统之外的恶性肿瘤。

(5)AST、ALT、胆红素的检查。

(6)肺部情况的评估,包括血气分析和有无持续性低氧血症。

(7)有无严重的肝外伤。

(8)既往的肝胆疾病史。

(9)在医院期间的心肺情况、血管活性剂的使用情况和血压稳定情况。

(10)有无全身的败血症和脓毒血症。

如果游离胆红素升高而结合胆红素正常,这往往是溶血的表现,而不是肝功能损害。休克和心脏停搏也会造成转氨酶升高,转氨酶升高也不是严格的禁忌证,只要转氨酶能逐渐下降,同样可以作为肝移植的供体。脑外伤时,由于循环系统中的脑促凝血酶原激酶增加,造成凝血功能异常,因此凝血酶原时间延长也不是供体的禁忌证。

HIV抗体阳性和HbsAg阳性者不能作为供体。HCV-Ab阳性供肝往往只用于HCV-Ab阳性的受体或用于急诊肝移植。如果CMV-Ab阳性的供肝移植给CMV-Ab阴性受体,术后必须加强预防CMV感染的治疗。

供体的身高和体重必须加以考虑,因为这关系到供肝大小与受体体积是否匹配的问题,血型方面只要求ABO血型相同,对HLA没有严格的要求。供受体的性别匹配不影响儿童肝移植的效果。

对供体的年龄没有绝对的限制,因为年龄的增长对肝脏功能的影响不大;此外肝动脉一般不受动脉粥样硬化的影响,肝脏有肝动脉和门静脉的双重血液供应,所以只要肝功能正常,老年供体的肝脏同样可以使用。现在有人通过对利多卡因代谢产物MEGX和卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性(LCAT)测定,来评估供肝的功能情况。

术前准备

对肝移植候选受者的评估涉及患者的社会心理、经济状况、全身情况、其他疾病对肝移植受体的影响、患者肝脏病变程度及对机体的影响等诸多方面。肝移植候选受者除了要有肝移植的指征,同时也要具备良好的社会心理素质和经济保障,此外,还需要对那些可能在围手术期以及肝移植后影响患者预后的一些疾病和并发症进行重点评估,如食管胃底静脉曲张、肝细胞肝癌、门静脉血栓、心肺肾疾病,等等。

麻醉:气管内插管全身麻醉。

肝脏移植手术患者常伴有多系统严重的病理生理改变及脏器功能的损伤,且手术创伤大、时间长,尤其在阻断门静脉或腔静脉时,可引起血流动力学改变和酸碱、电解质及代谢紊乱,因此麻醉前应做好术前评估,麻醉时须密切关注手术进展,合理补充液体,监测血气,维持生命体征平稳和电解质平衡。

体位:仰卧位(根据术中情况可进行调节)。

手术步骤

脑死亡肝移植供体手术

一般选用正中胸腹联合切口,从胸骨切迹至耻骨联合,劈开胸骨,剪开心包,向后剪开部分膈肌。必要时可以加做中腹部横切口(图15-1-1)。

一般选用正中胸腹联合切口,从胸骨切迹至耻骨联合,劈开胸骨,剪开心包,向后剪开部分膈肌。必要时可以加做中腹部横切口

图15-1-1 

(1)预置灌注管经过充分探查,确定供肝能使用后,迅速在肾动脉以下分离出腹主动脉,插上灌注管,将远端腹主动脉结扎,以确保腹腔动脉、肠系膜上动脉、肾动脉的血供。然后游离出肠系膜上静脉,并置入灌注管(图15-1-2)。为确保门静脉血流的灌注,在开始灌注前,不能结扎肠系膜下静脉和脾静脉。

肾动脉以下腹主动脉插管,肠系膜上静脉插管

图15-1-2 肾动脉以下腹主动脉插管,肠系膜上静脉插管

(2)预分离肝脏确保血液循环稳定后,开始切肝。切断并结扎肝圆韧带,打开镰状韧带、左右三角韧带和左右冠状韧带、肝胃韧带、肝结肠韧带、肝肾韧带、肝裸区及与肝相连的一段下腔静脉,注意不要损伤左肝静脉和膈静脉。

解剖肝十二指肠韧带,游离胆总管(图15-1-3),并尽可能在胆总管远端分离,切断胆总管,远侧断端结扎。为保留胆总管血供,尽量减少对其解剖分离。

解剖肝十二指肠韧带,游离胆总管,远端离断

图15-1-3 解剖肝十二指肠韧带,游离胆总管,远端离断

解剖分离肝动脉,结扎并切断胃右动脉、胃十二指肠动脉,追踪肝动脉行径,清除覆盖其上的淋巴结,结扎离断脾动脉、胃左动脉,显露腹腔动脉干,并游离附近的腹主动脉。

提起肝动脉,显露其后的门静脉,将其从周围淋巴组织中分离出来,分离并结扎胃左静脉及来自胰腺的第一支静脉,游离出尽可能长的门静脉,将脾静脉充分游离。

(3)肝脏冷灌注在肝脏及管道系统游离好之后,即可开始行冷灌注。在灌注开始前5分钟,应经静脉注射肝素300U/kg。腹主动脉和门静脉应同时开始灌注,腹主动脉需用4℃UW液灌注,门静脉可用4℃UW液,也可以用4℃林格液。灌注一开始立即用辛氏钳夹住胸主动脉,并且必须在静脉压升高之前快速在胸腔内切开下腔静脉,作为灌注液的流出道。切开处需用吸引管吸引流出液体。一般肝动脉需灌注2000~3000ml,门静脉需灌注4000~5000ml。

(4)切取肝脏待肝脏苍白变冷后,开始肝脏的切取工作。切断肠系膜上静脉及脾静脉,拔除连接门静脉插管的灌注导管,将插管从肠系膜后反向向上穿出,如果不切取胰腺,可以在预分离时离断胰腺颈部,便于门静脉插管的持续灌注。然后向下牵拉胰腺,从胰腺后分离出肠系膜上动脉,在其左侧向后上方锐性分离解剖至腹主动脉,继续沿腹主动脉左侧分离膈肌角,向近端直至暴露肠系膜上动脉根部,再分离该血管的右侧,最后确定有无起源该动脉的异位肝右动脉。如果无此动脉,则沿腹腔动脉根部周围的腹主动脉环形切取一袖口状动脉片。如果有起源于肠系膜上动脉的异位肝右动脉,则应保留腹腔动脉和肠系膜上动脉两个根部之间的联合部,沿两根部切取一较大的袖口状腹主动脉片。横断肝十二指肠韧带时,应尽量在远端进行,以防损伤肝动脉。腔静脉周围的膈肌组织缘应一并切除,在肾静脉平面上方切断下腔静脉。肝上部下腔静脉在进心脏入口处切断,仔细结扎,切断左、右、后3支膈静脉。

肝脏切取后应将其浸于4℃的冰生理盐水中,然后将胆囊剪开,用UW液10~20ml低压冲洗胆囊及胆总管,将胆管内腐蚀性胆汁清洗干净,以防止胆管内皮细胞的自溶。

将供肝置入无菌的含有4℃UW液的塑料袋中,扎紧袋口,再外套2个无菌塑料袋,挤出袋中空气,扎紧袋口,放入保温箱中运送。同时,应切除供体全长的髂动脉和髂静脉保存于UW液中备用。

成人肝移植受体手术

肝移植主要有经典式肝移植和背驮式肝移植两种术式。背驮式肝移植问世以来,因为其简化手术操作,并发症较少等优点,逐渐成为肝移植主流术式,本文只对背驮式技术进行描述。

一般取反“L”形或“奔驰”切口(图15-1-4)。

一般取反“L”形或“奔驰”切口

图15-1-4 

切开皮肤、皮下组织及肌肉。若做“奔驰”切口,右侧切口尽量向侧方延长;左侧切口略短,延伸超过腹直肌外侧边缘,病人存在脾肿大时操作要小心,为避免损伤脾脏应将机械拉钩的托架放于两侧肋缘下,向两侧及前方牵拉肋弓,扩大胸廓下口。切断镰状韧带,清除镰状韧带侧支和中线筋膜附带的组织,一直到达剑突,切开镰状韧带直到肝脏上方的腔静脉,然后切断结扎左三角韧带,将其向右侧提起,可见肝胃韧带,予以切断结扎(图15-1-5)。

肝周韧带分离

图15-1-5 肝周韧带分离

镰状韧带、肝胃韧带以及三角韧带切除后,可以对肝门结构进行解剖,分离肝动脉、胆总管和门静脉,并切断结扎肝动脉和胆总管。完全暴露肝脏下表面,在腔静脉与肝脏之间的平面继续分离出下腔静脉。切断、结扎肝右、肝左及肝中静脉。以门静脉阻断钳阻断门静脉,然后使用Satinsky钳从侧面夹住腔静脉,取出肝脏。根据病人的情况将肝静脉连接成共同的开口,并向远端延伸3~4cm(图15-1-6)。

肝静脉连接成共同开口,并向远端延伸

图15-1-6 肝静脉连接成共同开口,并向远端延伸

取出肝脏后,置入新肝,将右叶放入肝脏陷窝并向上托起左叶,暴露两端腔静脉,使用3-0或4-0单纤丝缝线进行大口吻合,就可以很容易地完成吻合。在吻合口的头尾两端各缝一针,将能够很容易地看出需要缝合部位的大体情况。接下去从血管内面连续缝合吻合口的右侧,然后从血管外面缝合吻合口的左侧(图15-1-7)。

供肝—受体腔静脉吻合

图15-1-7 供肝—受体腔静脉吻合

取出门静脉转流管,使用无创钳小心夹住门静脉近端,以6-0Prolene线连续缝合门静脉。再灌注时,通常先开放门静脉,经供体腔静脉远端冲洗排除空气和残留的高钾溶液,用两根牵引线控制腔静脉远端,冲洗充分后将其夹闭。这时开放受体腔静脉,确保静脉回流正常,并用4-0单纤丝缝线连续缝合供体腔静脉远端(图15-1-8)。

供体腔静脉缝合

图15-1-8 供体腔静脉缝合

常规情况下,可将供体主动脉或其分支动脉做成Carrel补片,使用受体肝总动脉或其发出的胃十二指肠动脉和肝固有动脉的分叉处做成阔补片,将两个补片端端缝合。使用6-0或7-0Prolene缝线吻合动脉,留出动脉直径的一半作为安全因子,确保动脉吻合口完全膨胀不受限制。

摘除胆囊后,向胆囊管近端修剪胆总管。通常在肝脏上方放置一块开腹纱布,将肝脏推向下方,使供体和受体胆总管更加接近。将胆总管修剪至合适长度,使用6-0单纤丝可吸收缝线PDS(聚二氧六环酮)或Maxon(聚葡糖酸酯)进行胆管的间断或连续吻合(图15-1-9)。

胆管重建

图15-1-9 胆管重建

活体肝移植术

(1)供肝的切取术中B超检查以确定肝中静脉的走向及分支,确定肝切线。切除胆囊,经胆囊管行术中胆管造影,了解胆管结构及变异。首先解剖肝动脉的左右分支,注意副肝左、副肝右动脉,应尽量保留第四段的肝动脉分支。解剖左右肝管。如胆管造影显示胆管无变异,可先切断左肝管,以便解剖门静脉,同样要注意第四段及尾状叶门静脉的起源和走向。解剖肝左、中静脉;解剖第三肝门,结扎肝短静脉。如取右半肝,对直径大于0.5cm的肝右后下静脉应予保留以待重建。用超声电刀离断肝实质,对所遇血管、胆管逐一结扎。离断肝实质后,经门静脉分支插管灌注,分别切断肝静脉和门静脉,迅速将移植肝放入盛满碎冰的容器中。切断门静脉,注意应保留约0.3cm,以免缝合关闭后引起对侧门静脉狭窄。活体肝移植供肝切取是在精细操作下进行,一般无需修剪。

(2)受体手术取屋顶样(“人”字形)切口,解剖游离肝门,分别解剖出肝管、门静脉、肝动脉。分别用Satinsky钳阻断门静脉、肝上下腔静脉、肝下下腔静脉,行保留腔静脉后侧壁全肝切除。供肝植入时,先吻合肝静脉,根据供肝静脉开口的大小,将受体肝左、中静脉劈开成形为一个开口,用5-0Prolene线吻合肝静脉。如是右半肝,必要时还要将肝右后下静脉或肝中静脉V、Ⅷ段分支吻合到下腔静脉上。门静脉采用门静脉左右分支与受体主干行端端吻合。肝动脉重建,吻合前可开放受体肝动脉以检查有无血栓。采用手术显微镜,在放大6~10倍的术野中进行。如供受体不匹配,则将较细的血管剪成鱼口状或斜面成形,再行吻合,或与血管分叉处吻合。胆管重建采用肝管与受体胆总管对端吻合。

(3)技术改进

1)在采用以包含肝中静脉为特点的扩大左半肝切取技术的基础上,同时采用肝静脉、腔静脉联合扩大成形吻合技术重建流出道我们认识到,将供体肝中静脉一并切除留给供肝可扩大流出道,不仅对供体无任何影响,而且为重建一个较大的流出道提供了物质条件,是一种较好的技术方法。在活体肝移植中,腔静脉成形技术不必切除肝下腔静脉、肝静脉及肝短静脉,可保留分支静脉,简化了全肝切除和管道重建程序,对再次肝移植者意义更大。最常用的是扩大三角形吻合口,保证回流,易于吻合操作,缩短了手术时间,相关并发症少见(图15-1-10)。根据我们的经验,肝静脉尽可能的短,将受体肝中、肝左静脉劈开成形(图15-1-11),或者肝中、左、右静脉完全劈开成形,甚至将供肝的肝静脉与受体的下腔静脉直接吻合,不仅供肝可稳定地固定在腔静脉上,而且可获得一个足够大的流出道,解决移植物血液回流困难、易形成血栓、术后小移植物因淤血引起的营养障碍甚至移植物无功能等一系列问题,对移植物成活和受体康复均有利。

供肝已成形的静脉吻合口

图15-1-10 供肝已成形的静脉吻合口

左肝静脉和肝中静脉吻合口成形(LHV:左肝静脉,MHV:肝中静脉)

图15-1-11 左肝静脉和肝中静脉吻合口成形(LHV:左肝静脉,MHV:肝中静脉)

右半肝或扩大的右半肝植入时,供体肝右静脉与受体肝右静脉吻合,也可将肝右静脉直接与下腔静脉行端侧吻合,对扩大的右半肝还需将肝中静脉与受体肝中静脉吻合,这就提供了最大的流出道。

2)综合显微外科、自体血管移植、血管搭桥及动脉成形等相关技术行肝动脉重建可显著提高肝动脉重建成功率,且有利于对变异肝动脉和较细小肝动脉的处理。肝动脉吻合在显微镜下进行,如移植物同时有肝中、肝左动脉,则分别与受体的肝右、左动脉吻合。选择肝动脉嫁接血管的原则是“越近越好”,但在特殊情况下,可选择距离较远、解剖容易、供血量较大的动脉作为肝动脉血供来源(图15-1-12)。

肝动脉重建(包括肝动脉—髂总动脉、肝动脉—主动脉搭桥)

图15-1-12 肝动脉重建(包括肝动脉—髂总动脉、肝动脉—主动脉搭桥)

依据我们的经验,肝动脉重建的主要技术要点应包括:①良好的手术野;②吻合部位的选择;③口径不匹配需做成形;④直径小于5mm的动脉采用间断缝合,直径大于5mm的动脉采用连续缝合;⑤肝动脉吻合后应仔细检查,一是有无搏动,二是采用多普勒超声检查,如不满意应立即重新吻合;⑥对发生肝动脉血栓的病人,处理较为困难,大多需再次肝移植。

3)门静脉重建门静脉直接与受体门静脉对端吻合很少需要架桥。但门静脉有两种类型变异,一种是门静脉分为左支、右前叶支和右后叶支,呈三叉型,约占11.9%;另一种情况是门静脉分为左支与右后叶支,而右前叶支起于左支,无门静脉右支主干。这两种情况处理较为困难,可在后台将两个开口成形,再与受体主干吻合,也可先用右后支与主干吻合,右前支则用血管移植物搭桥。对门静脉供受体不匹配的病例,常用的方法可选择采用血管搭桥,将门静脉吻合到脾静脉的汇合处,将受体门静脉纵形劈开,采用补片技术使门静脉增宽等方法(图15-1-13)。

门静脉重建

图15-1-13 门静脉重建

4)胆管重建在胆管重建过程中,如胆管完整单一的右肝管可直接与受体胆管吻合,置一内支撑管即可,并发症虽已减少,但仍是移植失败的重要原因之一。对于某些儿童终末期肝病(如先天性胆管闭锁),或者有变异的右后肝管,胆管重建方式宜采用肝胆管空肠Roux-en-Y手术,有时需要二级肝管与空肠的吻合。如遇胆管变异,有时需行两个以上吻合;或者也可将移植物胆管与受体胆总管直接吻合,但前提是必须保证胆管血供的完整。近来不少医疗中心开始倡导采用胆总管—胆总管端端吻合,其优点是:①技术上简单易行;②置“T”形管引流可观察胆汁,可了解移植肝术后功能。本组均采用此法,主要经验是,供肝段左(右)肝管游离要少,保留胆管血供;供肝修整时,原则上肝门部胆管不宜过多游离,防止损伤滋养血管;选择合适的“T”形管,放置位置合理,减少机械性损伤和梗阻的发生率。

手术意外的处理

1.肝动脉变异1994年Hiatt将肝动脉解剖分为6型——Ⅰ型:正常解剖结构型,占75.7%;Ⅱ型:迷走肝左或副肝左动脉起源于胃左动脉,占9.7%;Ⅲ型:迷走肝右或副肝右动脉起源于肠系膜上动脉,占10.6%;Ⅳ型:肝左动脉起源于胃左动脉+肝右动脉起源于肠系膜上动脉,占2.3%;Ⅴ型:肝总动脉起源于肠系膜上动脉,占1.5%;Ⅵ型:肝总动脉起源于腹主动脉,占0.2%。鉴于肝动脉复杂的变异,且肝动脉的血供是保证移植物存活及防止胆管并发症的必要条件,所以在供肝的切取和修整时必须保留所有入肝肝动脉血管,并做适当的修整,才能保证所有肝叶及胆管的血供。肝动脉的整形及重建方法多种多样。在供体动脉变异时:对于Ⅱ型变异,供肝修整时注意保留胃左动脉,应用供体的腹腔干与受体的肝动脉吻合;在Ⅲ型变异,采用供体的肠系膜上动脉与受体的脾动脉吻合重建;均可达到保证所有的向肝血流的目的,保证胆管的血供,而细致的血管吻合技术可减少血管吻合口的并发症。对于Ⅳ型变异,可采用双鱼口吻合法。

2.胆管变异正常肝总管由左、右肝管汇合而成,汇合部位在肝门稍下方约1cm处。98.6%的肝脏存在肝总管,但有的病例左右肝管汇合部与肝门的距离达6cm,有时右肝管与胆囊管伴行较长的距离。此外还有约1.4%的肝脏不存在胆总管。这些病例或者由左右肝管和胆囊管三者直接合成胆总管,或者由右肝管与胆囊管合成胆总管,而左肝管则直接向下开口于十二指肠。因此在修整肝脏时须小心谨慎,避免损伤肝的每条肝管。

3.门静脉血栓Yerdel等根据门静脉系统血栓的范围和程度将门静脉血栓分为Ⅳ级。分级方法——Ⅰ级:小于50%的门静脉血栓且不伴肠系膜上静脉血栓形成;Ⅱ级:超过50%的门静脉血栓且不伴肠系膜上静脉血栓形成;Ⅲ级:完全的门静脉栓塞伴有汇合部肠系膜上静脉血栓形成;Ⅳ级:完全门静脉血栓和整个肠系膜上静脉血栓形成。根据门静脉血栓分级,应首选受累门静脉段切除术、次选取栓术,再次选择架桥术,无法实施架桥术时选择供体与受体或其他任何能保障移植肝脏充足血流的内脏血管吻合(如门静脉—肠系膜上静脉吻合、门静脉—左肾静脉吻合)。

4.肝固有动脉口径与供肝肝动脉口径不匹配肝固有动脉与供肝肝动脉口径不匹配时做相应的成形,将受体左右肝动脉分叉剪成裤衩状或斜面,若受体肝动脉过细则选择端侧吻合。

5.晚期肝炎肝硬化病人意外发现肝癌意外肝癌多见于中壮年肝硬化失代偿期患者,可发生于乙型肝炎后肝硬化、丙型肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化及原发性硬化性胆管炎,病理学特点为肿瘤分期早,多为单发,组织分化程度高,局灶恶变比例高,复发率低。意外肝癌患者肝移植后1年存活率与肝硬化者肝移植类似。原发性硬化性胆管炎可发生胆管细胞癌,其肿瘤的发生往往比较隐匿,淋巴转移比较早,肝移植术后容易复发,因此术后应定期复查,早期发现。

术后处理

1.重症监护治疗移植术后须进行重症监护治疗。进行标准的机械通气及容量补充,按照标准进行隔离。除非需要拔管,一般不需要使用镇静剂。术后肝酶检测很重要,肝酶升高或者不能很快纠正至正常者通常提示PNF或技术并发症的发生。多普勒超声检查门静脉及肝血流可以及时发现上述并发症。若怀疑血流不通畅,应立即回手术室,早期探查是唯一能够防止移植物坏死及患者死亡,并且使肝功能恢复正常的手段。

术后引流及抗生素的使用和其他重大腹部手术相似。应行闭式引流并在术后出血风险过后予以早期拔除。短期预防性使用对皮肤及胆管微生物均有效的抗生素,禁止长期预防性使用抗生素。可在移植后的几周内使用肠道抗菌药物。

2.肝脏移植的免疫治疗方案肝脏是免疫特惠器官。1998~2000年的国外资料表明,肝脏移植后的急性排斥反应可能与其他器官发生率无显著差异甚至更高;肝脏是唯一能逐渐减少免疫抑制剂——钙调蛋白磷酸酶抑制剂(通常是指他克莫司-FK506或环孢霉素-CSA)应用的器官。减少免疫抑制剂的优点是可以减少或预防免疫抑制剂的副作用。

所以,许多移植中心采用双联的免疫抑制方案包括FK506或环孢霉素加泼尼松。几个月后,逐渐减少激素用量直至停用,用FK506或环孢霉素单药维持治疗。目前更主张小剂量的FK506或环孢霉素加用吗替麦考酚酯(骁悉MMF)维持治疗。这些方案的优点是病人能减少泼尼松的长期副作用,包括骨质疏松、无血管性坏死和感染。术前患乙型肝炎、丙型肝炎的受体,应该较早停用激素,维持较低的免疫抑制剂浓度,可减少原发疾病的复发。而免疫性疾病则不宜撤除激素,如自身免疫性肝病、原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化,因为激素停药后会导致原发病的复发。一些新型的免疫抑制剂,如雷帕霉素等在肝脏移植中应用也逐渐增多。

当前在肝脏移植领域的一个争议的问题是诱导免疫治疗是否必要。诱导免疫治疗是在移植前几个小时给受体使用诱导因子来诱导产生免疫抑制状态,比如OKT3抗胸腺淋巴细胞免疫球蛋白和IL-2受体拮抗剂,如舒莱(Basiliximab)和塞尼哌(Daclizumab)。诱导疗法可以降低早期急性排斥反应的发生,但长期效果还不确定。有人认为肝移植的急性排斥反应通常可以被逆转,诱导疗法没有必要常规使用。诱导疗法的副作用包括感染和恶性肿瘤发生率升高。

基本的免疫抑制方案包括三联疗法和二联疗法。三联疗法采用钙调蛋白磷酸酶抑制剂(环孢霉素或FK506)、抗代谢药(硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯)和泼尼松;二联疗法通常为FK506或环孢霉素加泼尼松。钙调蛋白磷酸酶抑制剂的剂量根据血药浓度决定,采用剂量个体化原则。

临床经验

1.活体肝移植的适应证以往,活体肝移植报道主要以儿童病例为主;近年来,随着肝脏外科技术的进展,成人右叶供肝活体肝移植报道逐渐增多,适应证也进一步拓宽。最近的报道中,儿童活体肝移植适应证仍以胆管闭锁为主(50%左右),对于成人活体肝移植,适应证则以病毒性肝炎、肝硬化为主(40%左右)。

一些有争议的适应证报道逐渐增加,疗效进一步得到肯定,如原发性肝细胞癌(HCC)、内分泌肿瘤的肝转移、肝血管内皮瘤、家族性淀粉样变性及瓜氨酸血症等。值得注意的是,对于单一或双病灶(直径小于3cm)的HCC,接受肝移植者的远期生存率为83%,而接受肝切除者仅为18%。这可能是肝癌肝移植在沉寂多年后重新受到重视的原因之一。

2.供体评估供体选择和评估一般有3个目的:①确定供体具有自主决定献肝的能力;②确定供体有无献肝的禁忌证;③结合受体情况,从解剖学和功能学的角度评估供体是否适合献肝。供体献肝中最重要的是“自愿和知情”原则,自愿是指供体完全出于个人决定,没有受任何外界影响的情况下决定捐献部分肝脏给受体;知情是指供体必须被反复告知献肝可能带来的危险性及影响,包括移植可能失败对受体的影响。尽管迄今有关报道说明活体肝移植对供体是安全的,但理论上供体行肝部分切除仍然有2%~3%的死亡率,全球尚无一个移植中心可术前承诺供体绝对安全。因此,术前向供体本人及其家属耐心、细致地交待病情、移植的必要性和可能出现的相关问题至关重要。

依照我们的经验,术前除了向供体本人及其家属耐心、细致地交待病情、移植的必要性和可能出现的相关问题以外,术前对供体进行系统的综合评估甚为必要。供、受体之间是否亲属关系不是影响供肝可否的决定性因素,但应杜绝被各国法律所严格禁止的器官买卖。

供体评估的常规程序和内容:

(1)详细的病史和体检,这样可以初步筛选供体。

(2)详细的心理评估、HLA分型以及血清学、病毒学、影像学检查等。

对供体的检查、评估手段很多,但高准确性、低成本、无创和保证安全是最重要的四个原则。依据笔者的经验,联合采用CT、肝动脉造影和彩色超声多普勒,对供体肝脏的形态、体积及重要血管分布和变异等情况进行综合术前评估基本可以满足活体肝移植的供体评估要求。

(3)必要的侵入性检查。

3.供肝切取的重量和肝再生供肝切取的原则应是在确保供体安全的前提下,为受体植入尽可能多的肝组织。文献报道,不同情况下,移植物—受体体重比(GRWR)可在0.8%以上,差别很大。

4.供肝切取部位及相关技术通常,根据受体的需要,供肝可选择性切取:左外叶(Ⅱ、Ⅲ段)、左半肝(Ⅱ、Ⅲ段、部分Ⅳ段,不含肝中静脉)、扩大左半肝(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ段,包括肝中静脉)、右半肝(Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ段)和扩大右半肝(部分第Ⅳ段加Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ段,包括肝中静脉)。切取供肝的方法很多,常用超声吸引、吸刮法、射频电刀等,基本原则是选择出血少、肝切缘组织损伤小、能够最大限度保证供肝活力的手术方法。

5.献肝对供体的影响供肝切取作为一种较大的手术,其创伤和并发症在所难免,但迄今为止相关报道都说明健康人捐献部分肝脏是安全的。因供肝切取部位和重量不同,供肝切取相关并发症发生率为10%~15%,最常见并发症为胆瘘、切口感染和消化道溃疡。一般供体的手术时间为7~9个小时,失血量为340~700ml,留院时间6~14天,受体生存率为73%~86%,其差异可能与移植小组的经验和受体的UNOS分级有关。

6.受体并发症与供体一样,受体的并发症与手术者经验有很大关系。随着经验的积累,并发症发生率降低,受者生存率提高。血管并发症初期较高,肝静脉、门静脉、肝动脉血栓发生率分别达11%、44%、22%。这些并发症发生情况可随移植技术进步而改变。

近来活体供肝肝移植血管并发症的发生率明显下降,但胆管并发症仍是严重的问题,有报道胆管并发症可达50%,胆管吻合的总并发症发生率为18.2%,最主要的是胆瘘和吻合口狭窄,其发病机制与供肝质量、缺血时间、动脉血流情况及外科技术等多种因素有关。

7.影响移植物存活的相关因素由于活体肝移植手术和围手术期管理的复杂性,影响移植物(受体)存活的因素很多。以往感染及出血被认为是影响移植物成活的主要因素,现在认为是否急诊移植、术前Child分级、术前是否血浆置换等因素更为重要,而患者年龄、潜在疾病、临床状况、移植物的大小对其生存并无决定影响。同时,相关研究证实,不同的手术(移植)方法(包括全肝移植、劈离式肝移植、活体部分肝移植等)对移植物(受体)近期和远期生存的影响亦无显著差别。但“一肝两受”的劈离式肝移植可能导致移植物无功能机会增加,因而需要再次肝移植的风险增加。

小移植物(small-for-size liver graft)与受体(移植物)生存状况的相关性至今尚未被充分认识,但随着外科技术的进步,小移植物植入的缺陷正在不断被弱化,移植物大小对生存率的影响决定于受体术前的Child分级情况:对于A级或肝功能正常的受体,移植物大小对生存率没有显著影响(即使移植物GRWR=0.6,受体仍是安全的);对于B、C级的受体,小移植物(GRWR≤0.85%)生存率远低于大移植物(GRWR>0.85%)。

(张峰)

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