为什么会发生自身免疫性溶血性贫血？

答：自身免疫性溶血性贫血（AIHA）发生机制相当复杂。患者体内T、B淋巴细胞构成比例失调，免疫耐受及免疫调节功能紊乱，细胞表面信号分子表达异常，淋巴细胞分泌因子和抗体综合作用导致免疫系统全面失衡，促发AIHA和其他自身免疫性疾病。

（1）调节性T细胞（Treg）数量功能异常，CD4⁺ CD25⁺ Treg占CD4⁺ T细胞总数10%～15%，为机体保持对自身抗原特异性免疫耐受及T细胞稳定状态极为重要。自然性Treg细胞通过细胞-细胞相互作用发挥抑制功能，而适应性Treg通过分泌白介素-10（IL-10）、肿瘤生长因子-β（TGF-β）等具有抑制功能的细胞因子发挥抑制作用。Treg有低反应性和免疫抑制功能，其下调促发多种自身免疫性疾病。

（2）Th1/Th2细胞比例失衡辅助性T细胞亚群中Th1细胞主要分泌白介素-2（IL-2）、干扰素-γ（IFN-γ）介导细胞免疫，Th2细胞主要分泌白介素-4（IL-4）、白介素-5（IL-5）、IL-10等介导体液免疫。IFN-γ可针对红细胞RH-D抗原产生免疫应答；IL-10可抑制Th1/Th2细胞介导的免疫应答，IL-10又能刺激、激活B细胞导致体液免疫亢进产生抗自身红细胞抗体，研究发现AIHA患者Th1类细胞因子减少，而Th2类细胞因子增多，其失衡促发AIHA。

（3）B淋巴细胞数量及功能和其受调控异常AIHA患者骨髓B细胞数增多，CD5⁺ CD19⁺ B细胞中CD5⁺ B细胞增多，胞质中含免疫球蛋白量增多，且与病情相关。克隆性研究支持为多克隆性，不是单克隆性。AIHA不但B细胞数量多且功能亢进。