莱施-尼汉综合征（幼年痛风）

莱施-尼汉综合征（Lesch-Nyhan Syndrome）又名幼年痛风（juvenile gout），是由于HGPRT缺乏而引起的一种先天性嘌呤代谢紊乱性疾病。

病因及发病机制

属X连锁隐性遗传，HGPRT基因定位在xq26-q27。HGPRT存在于机体的所有细胞中，以脑中最高，尤其是基底神经结。由于基因突变（85％是点突变或小部分缺失），使HGPRT部分或完全缺乏。若HGPRT为正常的1.5％～2％，患者可有痛风和神经功能异常，若高于8％，则只有高尿酸血症，脑功能正常（部分患者可有认知障碍）。该酶的作用是催化次黄嘌呤和鸟嘌呤转变为单磷酸肌苷（IMP）和单磷酸鸟苷（GMP）。

HGPRT缺乏时，次黄嘌呤代谢障碍，导致尿酸生成过多和产生痛风，脑脊液中有次黄嘌呤聚积，但无尿酸（尿酸不通过血脑屏障）。HGPRT缺乏引起神经和行为异常的机制尚不清楚，可能与嘌呤代谢产物贮积有关，而不是嘌呤核苷酸缺乏。尸检发现患者的神经递质代谢异常。

临床症状

发生于男性，女性罕见。患儿出生时无异常，数月后可出现发育迟缓、神经症状、肌张力减退、反复呕吐。8～12个月大时，可有锥体束外的症状如舞蹈病和肌张力不足，约1岁大时可有锥体束症状如反射亢进、持续性踝阵挛、Babinski征阳性、剪切状态（scissoring）和痉挛状态。患儿精神发育迟缓，有智力低下和构音障碍等。自我残毁可早至1岁和晚至青少年，开始常为自咬，以后可出现其他形式的自我残毁，表现为唇、颊黏膜被毁伤，手指可被严重咬伤，甚至致残，偶尔耳和鼻也有毁损。可并发肾衰竭。HGPRT完全缺乏者预后差。

实验室检查：血尿酸水平增高（＞4～5mg/dL），红细胞溶解物中HGPRT活性接近0（典型病例），或1.5％～60％（部分缺乏），尿酸:肌酐≥3:4常提示HGPRT缺乏。

诊断及治疗

鉴别：尿布上出现黄色结晶是早期诊断的线索，肌张力减退伴口和手指自我残毁常提示本病，高尿酸血症和肌张力减退提示酶部分缺乏，确诊需检测HGPRT。胎儿检查可在妊娠9个月时取羊水细胞或绒毛膜的绒毛检测HGPRT。但需排除其他原因引起的婴儿肌张力减退如手足徐动症样大脑麻痹。

治疗：给予适当剂量的别嘌醇可降低血浆尿酸盐和尿中尿酸，减少痛风关节炎、痛风石和尿酸盐肾病的发生。对神经和行为异常，目前尚无有效治疗方法，用有垫轮椅、身体限制、拔牙等可减少脊柱的损伤及自我残毁。骨髓移植仍在实验中，并有潜在危险。

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