莱施-尼汉综合征(幼年痛风)

莱施-尼汉综合征(Lesch-Nyhan Syndrome)又名幼年痛风(juvenile gout),是由于HGPRT缺乏而引起的一种先天性嘌呤代谢紊乱性疾病。

病因及发病机制

属X连锁隐性遗传,HGPRT基因定位在xq26-q27。HGPRT存在于机体的所有细胞中,以脑中最高,尤其是基底神经结。由于基因突变(85%是点突变或小部分缺失),使HGPRT部分或完全缺乏。若HGPRT为正常的1.5%~2%,患者可有痛风和神经功能异常,若高于8%,则只有高尿酸血症,脑功能正常(部分患者可有认知障碍)。该酶的作用是催化次黄嘌呤和鸟嘌呤转变为单磷酸肌苷(IMP)和单磷酸鸟苷(GMP)。

HGPRT缺乏时,次黄嘌呤代谢障碍,导致尿酸生成过多和产生痛风,脑脊液中有次黄嘌呤聚积,但无尿酸(尿酸不通过血脑屏障)。HGPRT缺乏引起神经和行为异常的机制尚不清楚,可能与嘌呤代谢产物贮积有关,而不是嘌呤核苷酸缺乏。尸检发现患者的神经递质代谢异常。

临床症状

发生于男性,女性罕见。患儿出生时无异常,数月后可出现发育迟缓、神经症状、肌张力减退、反复呕吐。8~12个月大时,可有锥体束外的症状如舞蹈病和肌张力不足,约1岁大时可有锥体束症状如反射亢进、持续性踝阵挛、Babinski征阳性、剪切状态(scissoring)和痉挛状态。患儿精神发育迟缓,有智力低下和构音障碍等。自我残毁可早至1岁和晚至青少年,开始常为自咬,以后可出现其他形式的自我残毁,表现为唇、颊黏膜被毁伤,手指可被严重咬伤,甚至致残,偶尔耳和鼻也有毁损。可并发肾衰竭。HGPRT完全缺乏者预后差。

实验室检查:血尿酸水平增高(>4~5mg/dL),红细胞溶解物中HGPRT活性接近0(典型病例),或1.5%~60%(部分缺乏),尿酸:肌酐≥3:4常提示HGPRT缺乏。

诊断及治疗

鉴别:尿布上出现黄色结晶是早期诊断的线索,肌张力减退伴口和手指自我残毁常提示本病,高尿酸血症和肌张力减退提示酶部分缺乏,确诊需检测HGPRT。胎儿检查可在妊娠9个月时取羊水细胞或绒毛膜的绒毛检测HGPRT。但需排除其他原因引起的婴儿肌张力减退如手足徐动症样大脑麻痹。

治疗:给予适当剂量的别嘌醇可降低血浆尿酸盐和尿中尿酸,减少痛风关节炎、痛风石和尿酸盐肾病的发生。对神经和行为异常,目前尚无有效治疗方法,用有垫轮椅、身体限制、拔牙等可减少脊柱的损伤及自我残毁。骨髓移植仍在实验中,并有潜在危险。

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