巨幼细胞贫血的发病原因主要是由于叶酸和(或)维生素B12缺乏,如表:

巨幼细胞贫血的病因

巨幼细胞贫血的病因

叶酸缺乏的病因

一、摄入不足:叶酸每天的需要量为200~400μg。人体内叶酸的贮存量仅够4个月之需。食物中缺少新鲜蔬菜、过度烹煮或腌制均可使叶酸丢失。乙醇可干扰叶酸的代谢,酗酒者常会有叶酸缺乏。小肠(特别是空肠段)炎症、肿瘤、手术切除及热带性口炎性腹泻,均可导致叶酸的吸收不足。

二、需要增加:妊娠期妇女每天叶酸的需要量为300~400μg。生长发育的儿童及青少年,以及慢性反复溶血、白血病、肿瘤、甲状腺功能亢进及长期慢性肾衰竭用血液透析治疗的患者,叶酸的需要都会增加,如补充不足就可发生叶酸缺乏。

三、药物的影响:如甲氨蝶呤、氨苯蝶啶、乙胺嘧啶能抑制二氢叶酸还原酶的作用,影响四氢叶酸的生成。苯妥英钠、苯巴比妥对叶酸的影响机制不明,可能是增加叶酸的分解或抑制DNA合成。约67%口服柳氮磺胺吡啶的患者叶酸在肠内的吸收会被抑制。

四、其他:先天性缺5,10-甲酰基四氢叶酸还原酶患者,常在10岁左右才被诊断。

维生素B12缺乏的病因

一、摄入减少:人体内维生素B12的贮存量约为2~5mg。每天的需要量仅为0. 5~1μg。正常时,每天有5~10μg的维生素B12随胆汁进入肠腔,胃壁分泌的内因子可足够地帮助重吸收胆汁中的维生素B12吸收。故素食者一般约需10~15年才会发展为维生素B12缺乏。老年人和胃切除患者常可有胃酸缺乏和胃蛋白酶的分泌减少,不易将食物中与蛋白质结合的维生素B12释放,常会有维生素B12缺乏。由于有胆汁中的维生素B12的再吸收(肠肝循环),这类患者也和素食者一样,需经过10~15年才出现维生素B12缺乏的临床表现。故一般由于膳食中维生素B12摄入不足而致巨幼细胞贫血者较为少见。

二、内因子缺乏:主要见于萎缩性胃炎、全胃切除术后和恶性贫血患者。发生恶性贫血的机制目前还不清楚。患者常有特发的胃黏膜完全萎缩和内因子的抗体存在,故有人认为恶性贫血属免疫性疾病。这类患者由于缺乏内因子,食物中维生素B12的吸收和胆汁中维生素B12的重吸收均有障碍。

三、严重的胰腺外分泌不足的患者容易导致维生素B12的吸收不良,这是因为在空肠内维生素B12-R蛋白复合体需经胰蛋白酶降解,维生素B12才能释放出来,与内因子相结合。这类患者一般在3~5年后会出现维生素B12缺乏的临床表现。由于慢性胰腺炎患者通常会及时补充胰蛋白酶,故在临床上合并维生素B12缺乏的并不多见。

四、小肠内存在异常高浓度的细菌和寄生虫也可影响维生素B12的吸收,因为这些有机物可大量摄取和截留维生素B12。小肠憩室或手术后的盲端袢中常会有细菌滋生,以及鱼绦虫感染与人竞争维生素B12等,都会引起维生素B12缺乏。

五、其他如先天性转钴蛋白Ⅱ(TCⅡ)缺乏等疾病及接触氧化亚氮(N2O,为一种麻醉剂),均可影响维生素B12的血浆转运和细胞内的利用,亦可造成维生素B12缺乏。

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