脑腱黄瘤病

本病又称胆甾烷醇病(cholestanolosis),是由于胆甾烷醇(cholestanol)和胆固醇广泛地沉积在眼晶状体、脑、肌腱及其他各组织内,并导致组织损伤和功能障碍的一种罕见的脂质代谢异常性疾病。其临床特征是腱黄瘤(71%)、幼年白内障(92%)、智力低下(81%)和进行性神经损伤(100%)。

病因及发病机制

属常染色体隐性遗传。原发性生化缺陷是肝线粒体酶甾醇27-水解酶(CYP27)缺乏,这是由于位于2q33-qter的CYP27基因突变所致。CYP27是一种线粒体酶,参与肝内胆汁酸的生物合成。该酶缺乏会减少对胆固醇7α-水解酶(一种限速酶)的回馈性抑制,影响胆汁酸的生物合成,使胆汁酸的中间产物被合成为胆甾烷醇,其结果是胆甾烷醇和胆固醇合成增多并堆积在眼晶状体、腱、脑、心、肺等组织内。此外,胆汁醇(bile alcohols)产生也增多,并由尿中排出。

临床症状

多发生于儿童和成年早期。黄瘤主要是腱黄瘤、结节性黄瘤和睑黄瘤,腱黄瘤好发在Achilles腱、胫骨粗隆、指伸肌腱和三头肌腱,是本病的早期特征(尤其是Achilles腱黄瘤)。儿童早期有中枢神经系统异常,表现为精神发育迟缓、进行性痉挛、小脑共济失调、智力低下和痴呆、癫痫、脊髓索麻痹及周围神经病变。白内障可早发于青少年,甚至5岁的幼儿。患者常有一种肌病性面容,表现为张嘴和隆舌,多有骨质疏松,易骨折。早发性动脉粥样硬化危险性增高。

实验室检查:血浆胆甾烷醇水平和尿中胆汁醇浓度升高(有诊断价值),血浆胆固醇正常或下降。胆汁中胆酸和鹅脱氧胆酸的浓度降低。

诊断及鉴别

儿童和青年人有白内障、中枢神经系统症状和腱黄瘤应疑及本病,其生化诊断是血浆胆甾烷醇水平和尿中胆汁醇浓度升高。

预防及治疗

用鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid)或熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid)能降低血浆胆甾烷醇水平,阻止疾病进展,改善神经症状。Hmg-CoA还原酶抑制剂能减少胆固醇和胆甾烷醇浓度,但不能阻止疾病发展。鹅去氧胆酸和Hmg-CoA还原酶抑制剂联合应用有利于长期降低中枢神经系统内的胆甾烷醇。

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