成骨不全(洛布斯坦综合征)

  1. 首页
  2. 皮肤病学
  3. 皮肤病治疗大全
  4. 遗传及先天性皮肤病
  5. 先天性发育异常

本病又名洛布斯坦综合征(Lobstein syndrome),是一组由Ⅰ型胶原结构异常而引起的以骨脆性增加:结缔组织异常为特征的遗传性疾病,可侵犯骨、关节、眼、耳和皮肤。

病因及发病机制

本病多呈常染色体显性遗传,也有隐性遗传。人群发病率约为1/15000。目前已发现有四型。本病基本缺陷是胶原合成异常,导致Ⅰ型胶原结构出现异常。分子遗传学研究表明,编码Ⅰ型胶原的COL1A1和COL1A2基因发生突变与本病的发生具有相关性。本病常分为四型,如下表所示:

成骨不全分型

临床症状

  1. 骨:骨脆性增加是本病突出的表现。轻微创伤即可引起骨折,有时在胎内即可发生骨折,这种病例出生时四肢短而弯曲。头颅的前额和枕后显著突起,顶骨畸形。也有不发生骨折,仅呈巩膜蓝染和耳聋,以及跟腱和髌韧带断裂者。骨脆性增加是由于骨胶原性基质缺陷所引起。青春期后骨折的发生率减少。
  2. 皮肤:皮肤薄而半透明、斑状出血和瘢痕形成,可似老人的萎缩性皮肤。少数病人伴有颈、胸部斑状萎缩和手足皮肤弥漫性萎缩。这种病人手术后皮肤伤口愈合期正常,但瘢痕比寻常人宽,也可有穿通性弹性纤维病。有的患者易出现淤斑,可能由于小血管的结缔组织或支持性结缔组织的缺陷所致,未见有凝血机制缺陷者。
  3. 牙齿:常呈蓝色或黄棕色,乳牙和恒牙均可受影响。30岁左右即开始脱牙。X线检查显示牙根变短,牙髓管闭塞。有的病例仅牙齿发育不良,而骨质改变不突出,则称为牙齿生长不全。
  4. 眼:蓝色巩膜诊断有价值。巩膜呈蓝白色或深天蓝色,角膜周边有白色环,角膜透明度及厚度正常,视力不受影响。
  5. 耳:迟发性患者十几岁时可发生耳聋,可能是第8对脑神经出颅骨孔处受压或内耳硬化所致,虽然少数病例有时可有神经性耳聋。
  6. 关节:由于肌腱和韧带的胶原组织发育障碍造成关节活动过度,特别是腕和膝关节更为明显。关节松弛易脱位。

成骨不全患者的大多数死亡原因为疾病本身,这是由于严重的脊柱后侧凸和头部创伤引起的呼吸衰竭所致,常见于Ⅲ型患者。Ⅰ型和Ⅳ型的患者,其寿命正常。

血碱性磷酸酶增高。X线显示骨皮质薄,透明度增加,骨折和畸形。

组织病理

表皮萎缩。真皮的厚度比正常的薄,成熟的胶原纤维数量减少或缺乏,弹性纤维数量增加。骨皮质变薄,骨小梁呈海绵状,在骨样组织部位有嗜碱性、PAS阳性物质沉积,缺乏机化性骨质沉积,胶原基质不成熟。

预防及治疗

以对症处理为主。帕米膦酸二钠(pamidronate)是一种强效的骨质再吸收抑制剂,对其治疗本病疗效的前期研究是非常好的。此药物可以明显增高患者的骨密度,用于儿童中没有发现明显的不良反应。防止发生骨折,一旦发生骨折后畸形,可采用外科手术矫形治疗。防止皮肤外伤,以免造成明显的瘢痕。

随着分子生物学的发展,基因治疗是一种值得期待的方法。曾有学者提出通过去除或减少突变基因的表达,将突变基因转为无效等位基因,从而使临床表型严重的患者转为轻型患者的设想。目前已开展靶基因治疗,将腺病毒相关病毒作为载体,破坏来自成骨不全患者COL1A1基因突变所产生的显性负效应,取得了突破性成果,为靶基因治疗技术开辟了新的途径。

系统的医学参考与学习网站:天山医学院, 引用注明出处:https://www.tsu.tw/edu/2565.html