播散性脂质肉芽肿病(Farber病)

播散性脂质肉芽肿病(Disseminated Lipogranulomatosis)又称Farber病(Farber's disease)、法伯综合征(Farber's syndrome)、纤维细胞黏多糖障碍病(fibrocytic dysmucopolysaccharidosis)、脂质肉芽肿病(lipogranulomatosis)和Farber脂质肉芽肿病(Farber's lipogranulomatosis),系由于溶酶体酸性神经酰胺酶遗传缺陷致使糖脂神经酰胺贮积在各组织中而引起的一种婴儿致死性脂质贮积性疾病。

本病由Sidney Farber于1952年首次描述,是一种罕见的遗传性溶酶体贮积病。

病因

属常染色体隐性遗传。患儿溶酶体酸性神经酰胺酶存在遗传缺陷,不能将神经酰胺水解为游离脂肪酸和饱和糖脂醇(sphingosine),结果是神经酰胺贮积在各组织的细胞溶酶体内如肺、肝、结肠、软骨、骨等,尤其是关节。导致本病组织破坏的病理机制还不清楚。神经酰胺是细胞信号分子,参与细胞的增殖、分化和凋亡。

有研究表明神经酰胺贮积能促使GD3神经节苷脂形成和细胞凋亡,GD3神经节苷脂可能以依赖半胱天冬酶的方式改变线粒体功能和促使细胞破坏。

临床症状

发病始于婴儿,也可早至新生儿。因声带结节和喉连结处以及其临近组织受累,患儿有发音困难、喉鸣、哭声嘶哑和粗声呼吸,甚至呼吸困难;关节病变呈进行性和多发性,好发于腕、肘、膝和指(趾)关节,表现为关节肿胀、变形和疼痛,可呈屈曲挛缩状;中枢神经系统受累有精神迟钝、智力障碍、运动迟缓等;其他受侵犯的器官组织有肺、肝、结肠、心、淋巴结等,眼底可发生斑状变性,视网膜上有樱桃红斑点。

皮肤表现主要是黄色或黄红色的皮肤和皮下结节(直径1~2cm)及斑块,质硬有弹性,多发生在关节周围、耳、枕部、躯干等处,腰椎、骶、足跟也可发生结节和肿胀,有时在皮肤上可见棕色斑。

实验室检查:培养的成纤维细胞和白细胞内酸性神经酰胺酶活性缺乏或低下。鼻咽喉镜检查可见声带结节。

本病预后差,患儿常于1岁内死亡,少数可活到青少年。死因有神经系统受累、反复肺炎等。

组织病理

结节及斑块示皮肤和皮下组织纤维血管基质中有由组织细胞、成纤维细胞和泡沫组织细胞构成的肉芽肿,在接近肉芽肿的中央群集了许多泡沫细胞。

受侵犯的肌腱和滑膜肿胀处有组织细胞、成纤维细胞和少许泡沫细胞浸润,但在内脏和神经损害中(尤其是脑)泡沫细胞较多,与其他代谢贮积病中的空泡细胞相似。单核吞噬细胞系统受累较轻微。

冰冻切片,在组织细胞和成纤维细胞内有PAS染色阳性物质沉积,组化证明这些物质是酸性糖脂,主要成分是神经酰胺。

电子显微镜下在组织细胞、成纤维细胞和内皮细胞的胞质内或(和)吞噬体内可见曲线形管状膜结构,称Farber小体(Farber's bodies)或曲线小体(curvilinear bodies),在神经膜细胞内有香蕉状小体(bananashaped bodies),在血管内皮细胞和神经元中可见弧形膜的脂质空泡,名为斑马小体(zebra bodies),三种小体均为本病所特有,有助于本病的诊断。

诊断、治疗

根据特征性临床表现,结合组织病理及培养的成纤维细胞和白细胞内酸性神经酰胺酶活性缺乏或低下可确诊。关节病变与类风湿关节炎相似,后者RF阳性,结合X线片可鉴别。

无特殊治疗,疾病早期行骨髓移植可能有效。携带者检查和产前检查有助于预防。

系统医学科普站点:天山医学院, 转载请注明出处:https://www.tsu.tw/edu/2425.html

小程序

内容拓展

    肉芽肿性唇炎

    肉芽肿性唇炎(Cheilitis Granulomatosa)唇部反复或慢性肿胀肥厚,最终发展成巨唇,因此又称肉芽肿性巨型唇炎(granulomatous macrocheili[嘴唇部位疾病]

    植物、毛发肉芽肿

    植物肉芽肿(Plant Granuloma):当外伤或其他原因导致植物的碎片进入皮肤组织后逐渐形成结节,表面皮肤增厚,真皮内形成巨细胞肉芽肿反应[非感染性肉芽肿]

    淀粉肉芽肿

    淀粉肉芽肿是在皮肤发生外伤之后,被淀粉粉末污染而引起的皮下肉芽肿。外科手术时将手套上的淀粉粉末带入伤口也可发病。一般发生于[非感染性肉芽肿]

    硅化物肉芽肿

    病因:液体桂胶常用于消除皮肤上的皱纹,或用于纠正乳房和下颌塌陷,以及改善皮肤萎缩性下凹等美容缺陷。并非每位接受此种注射的患者都[非感染性肉芽肿]

    汞肉芽肿

    本病少见,多为意外情况下汞进入人体组织,如体温计破裂、血压计中汞外漏、采厌氧血标本过程中汞外渗(汞用来封闭注射器)。另有个别病例[非感染性肉芽肿]

    锆肉芽肿

    病因:锆肉芽肿是锆元素所引起的皮肤迟发性超敏反应,常发生于下列情况:如治疗腋臭刮腋毛时皮肤发生创伤,然后再撒布含乳酸锆的除臭粉;或[非感染性肉芽肿]

    硅肉芽肿

    病因它是由硅的微粒如石英、滑石、石棉或含有二氧化硅的土壤颗粒侵入皮肤的伤口而引起的肉芽肿性反应。伤口初期愈合不受影响,于数[非感染性肉芽肿]

    铍肉芽肿

    病因及发病机制铍的粉尘吸入或经伤口进入皮肤引起两种类型反应:一种是系统被沉着症(berylliosis),另一种是局限性铍肉芽肿。两者发病[非感染性肉芽肿]

    异物反应和异物肉芽肿

    异物反应(foreign body reactions)是指机体对内在或外来的异物表现出的一种特殊的炎症性组织反应。内源性异物指人体内生的物质,如痛[非感染性肉芽肿]

    系统性弹性组织溶解性肉芽肿病

    本病少见,病因不明,可能是环状弹性组织溶解性巨细胞肉芽肿和结节病病谱中一个少见的亚型。临床症状皮损初起为红色或黄色小丘疹,直径[非感染性肉芽肿]

中华皮肤病30年研究成果

心电图学一学就会

认识人体心脏,从解剖开始!

诱发心血管疾病的综合征

近视屈光激光手术矫正

适用于口腔科

做一个健康强健的男人!

智齿为萌出受阻的牙齿

内分泌与机体代谢医学