抗肿瘤药物引起的皮肤黏膜表现

对于恶性肿瘤的治疗分为三大类:外科治疗、放射治疗和化学治疗。化学疗法是以抗肿瘤药物为治疗手段。药物化疗最常用于抗肿瘤治疗,抗肿瘤药物种类较多,药理机制较复杂,引起皮肤黏膜不良反应的有些机制也不清楚。

化疗中的药物除了有骨髓功能抑制、胃肠道反应等内脏系统的不良反应外,多数药物对皮肤黏膜也具有一定的不良反应。根据通常的化疗药物的分类,叙述它们对皮肤黏膜的不良反应表现。

烷化物类

  1. 氮芥(chlormethine) 少数可发生脱发、皮疹。局部应用常常发生迟发性皮肤过敏反应。皮肤发疱、糜烂、坏死、血栓性静脉炎。
  2. 环磷酰胺(cyclophosphamide) 常见脱发、过敏性皮炎。少见皮肤黏膜及指甲色素沉着。有时发生口腔黏膜溃疡、荨麻疹。
  3. 异环磷酰胺(isophosphamide) 脱发,过敏性皮炎,注射部位静脉炎。
  4. N-甲酰溶肉瘤素(formylmerphalan,氮甲) 脱发。
  5. 塞替派(thiotepa) 个别发生发热和皮疹。
  6. 苯丁酸氮芥(chlorambucil,瘤可宁) 少数可有过敏、皮炎。
  7. 洛莫司汀(lomustine,罗氮芥) 偶见全身性皮疹。
  8. 三溴甘露醇(mitobronitol) 可有脱发、色素沉着。
  9. 白消安(busulfan,马利兰) 罕见多形红斑、结节性动脉炎。长期用药或用药量过大,可出现皮肤色素沉着。
  10. 丙卡巴肼(procarbazine) 瘙痒、过敏性皮炎、色素沉着、外周神经炎及脱发。

抗代谢类

  1. 甲氨蝶呤(methotrexate) 大剂量时常出现脱发、皮炎、口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、皮肤发红、瘙痒、色素沉着。
  2. 巯嘌呤(mercaptopurine,乐疾宁) 成人用药后约有1/3人数可见黄疸,停药后可恢复。大剂量可致口腔炎。少数有皮疹、脱发。
  3. 氟尿嘧啶 每天注射或连续用药常发生口腔黏膜炎症或溃疡。另外,有皮疹、甲床改变、皮肤色素增加和对光敏感增加。脱发。注射部位药物外溢致局部疼痛、坏死或蜂窝织炎。
  4. 替加氟(tegafur) 皮肤瘙痒、色素沉着、黏膜炎及注射部位血管疼痛等。
  5. 羟基脲(hydroxyurea) 皮疹、红斑、瘙痒等皮肤反应及脱发较少见。长期服用可致口腔黏膜炎、口腔溃疡。

抗肿瘤抗生素类

  1. 放线菌素D(dactinomycin D) 口腔溃疡及胃肠道溃疡、腹泻等较常见。有时可出现脱发、痤疮样皮疹、注射部位静脉炎。漏出血管引起疼痛、局部硬结及溃疡。在某些曾用过放疗的患者,此药可引起“回忆反应”,即在受照射部位的皮肤出现红斑、脱屑等反应。
  2. 丝裂霉素(mitomycin) 偶见皮疹、脱发、口腔炎。
  3. 博来霉素(bleomycin) 最常见的毒性反应在皮肤和黏膜,表现为色素沉着、水肿、红斑、角化过度、口腔黏膜炎等。此种变化在停药后可恢复。此类毒性的发生与博来霉素在皮肤中几乎不能灭活有关。脱发较常见。手足指趾肿胀、指甲变色。
  4. 平阳霉素(bleomycin A5) 皮肤色素沉着、角化增厚、皮炎、皮疹等,以及脱发、肢端麻木和口腔炎。
  5. 培洛霉素(pelomycin) 偶见皮疹、荨麻疹、皮肤硬化等症状。
  6. 柔红霉素( daunorubicin) 漏出血管可引起疼痛,局部硬结及溃疡。罕见过敏皮炎、瘙痒或药物性发热。
  7. 多柔比星(doxorubicin) 90%~100%的用药患者有不同程度的毛发脱落。少数患者可见口腔黏膜红斑、食管和胃炎。药物漏出血管可引起疼痛、蜂窝织炎和局部坏死。
  8. 表柔比星(epirubicin) 主要有脱发、色素沉着等。
  9. 伊达比星(idarubicin) 脱发(12%),其他可见黏膜炎、皮疹等。
  10. 阿柔比星(aclarubicin) 常见口腔炎。还可见皮疹、脱发、色素沉着等。
  11. 米托蒽醌(mitoxantrone) 脱发。个别可见口腔黏膜炎。偶见注射部位红斑和轻度肿胀。也有报道巩膜和皮肤蓝染。
  12. 普卡霉素(plicamycin) 2%出现皮疹,约3%有脸部潮红。
  13. 色霉素(chlromomycin) 药物漏出可导致局部坏死或硬结。

铂类配合物

  1. 顺铂(cisplatin) 偶见过敏样反应。用药量超过300mg/m2的患者,可有周围神经损伤,表现为肌痛,上下肢感觉异常等。
  2. 卡铂(carboplatin,碳铂) 周围神经损伤及过敏样反应较少见,较轻。

植物来源的抗肿瘤药

  1. 长春碱(vinblastine)和长春新碱(vincristine) 脱发。局部刺激,可导致栓塞性静脉炎和注射部位暂时性疼痛。如药液泄漏于血管外,可造成局部组织坏死和溃疡。外周神经症状表现为感觉异常、肢端麻木、刺痛、灼痛。
  2. 三尖杉酯碱(harringtonine)和高三尖杉酯碱 偶见皮疹、脱发。
  3. 羟喜树碱(hydroxycamptothecin) 少见脱发,停药后可逐渐恢复。喜树碱软膏外用产生皮肤色素沉着。
  4. 依托泊苷(etoposide)和替尼泊苷(teniposide) 少数发生皮肤过敏反应。脱发常见。
  5. 紫杉醇(praclitaxel) 主要的副作用有脱发(100%)。用药后出现过敏反应,血压降低,呼吸困难,可预先服用地塞米松、苯海拉明等加以预防。周围神经炎(60%以上)。一过性皮疹,潮红、瘙痒、皮疹。
  6. 秋水仙碱(colchicine) 外周神经炎等。

激素类

  1. 亮丙瑞林(leuprorelin) 发热、皮肤潮红多见(41%~51%),但是发生频率和严重程度随时间而逐渐减少。少见有水肿、血栓性静脉炎。
  2. 氟他胺(flutamide) 与亮丙瑞林合用时常见发热、皮肤潮红。

其他抗肿瘤药

  1. 达卡巴嗪(dacarbazine) 注射部位疼痛,颜面潮红,感觉异常,脱发。
  2. L-天门冬酰胺酶(L-asparaginase) 过敏反应从荨麻疹到过敏性休克发生率占接受天门冬酰胺酶患者的10%~15%,它们可发生在最初疗程。但更常见的是再次给药时。用药前先作皮试。有可能脱发。
  3. 群司珠单抗(trastuzumab) 本品为生物制剂,会引起生物制剂常见的不良反应。过敏反应、皮疹。在首次剂量较高时比较明显,主要发生于首次滴注后30~120分钟内。所以在给药30~60分钟前给予对乙酰氨基酚和苯海拉明。
  4. 利妥昔单抗(rituximab) 本品为生物制剂,常有不同程度的过敏反应,主要发生在首次滴注后30~120分钟内。少见皮疹。皮肤瘙痒(10%)、潮红(10%),荨麻疹(8%)。个案病例报道发生严重的大疱性皮肤反应包括致死的中毒性表皮坏死松解症。

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